摘要：目的系统评价异甘草酸镁静辅助治疗重症急性胰腺炎（SAP）的有效性和安全性。方法计算机检索中国学术期刊全文数据库（CNKI）、维普中文期刊全文数据库（VIP）、中国生物医学文献数据库（CBM）、万方数据库、PubMed、EmBase和TheCochraneLibrary数据库有关常规治疗联合异甘草酸镁（试验组）对比常规治疗（对照组）治疗SAP的随机对照试验（RCTs），检索时间为从建库到年10月。提取数据、评价文献质量后，采用RevMan5.3软件进行Meta分析。结果最终纳入12篇RCTs和例受试者。Meta分析结果显示：试验组临床有效率［RR=1.23，95%CI=（1.17，1.30），P＜0.01］显著大于对照组；试验组CRP水平下降值［SMD=-1.67，95%CI=（-2.41，-0.93），P＜0.01］、TNF-α水平下降值［SMD=-1.17，95%CI=（-1.55，-0.78），P＜0.01］和IL-6水平下降值［SMD=-1.40，95%CI=（-1.86，-0.94），P＜0.01］均显著大于对照组；试验组治疗后ALT水平［SMD=-2.35，95%CI=（-2.90，-1.79），P＜0.01］和AST水平［SMD=-1.77，95%CI=（-2.46，-1.08），P＜0.01］均显著小于对照组。ADR发生率组间比较无显著性差异［RR=1.49，95%CI=（0.88，2.54），P=0.14］。结论异甘草酸镁能显著降低SAP患者炎性因子，改善肝肾功能，减少临床体征改善时间，改善早期预后，且安全性好。
重症急性胰腺炎（severeacutepancreatitis，SAP）是消化系统常见疾病，起病较急，病情发展迅速，且多合并多器官功能受损，对患者生命安全造成严重威胁，因此预后较差［1］。根据文献报道，SAP发病人数占急性胰腺炎的20%～30%，院内病死率在15%～30%［2-3］，因此成为临床治疗中棘手的难题之一。目前，SAP临床治疗主要以禁食、抑酸、抑制胰腺外分泌和补液治疗为主，同时辅以呼吸机辅助通气、营养支持、血液净化及其他器官功能的支持常规治疗［4］。异甘草酸镁为第4代甘草酸制剂，不仅具有保护肝细胞膜及改善肝功能的作用，也具有抗炎、调节免疫的作用，广泛用于药物性肝损伤的治疗［5］。近年来，临床报道异甘草酸镁可通过改善炎症反应、保护脏器功能和改善肠黏膜屏障功能，而提高治疗重症急性胰腺炎的临床疗效［6-7］。由于异甘草酸镁说明书和相关治疗指南均未推荐用于SAP的辅助治疗，而现有的临床不同研究样本量较小，试验设计参差不齐，所以关于其良好疗效的结论存在争议。本研究旨在通过循证医学的方法评价异甘草酸镁辅助治疗SAP的疗效，获得循证医学证据，为临床医生选择辅助用药时提供帮助。
1 资料与方法
1.1 文献纳入标准
1.1.1 文献类型国内外公开发表的异甘草酸镁静辅助治疗SAP的随机对照临床试验（RCTs），语种仅限中文和英文。
1.1.2 研究对象所有患者均符合《胰腺炎诊疗指南（年，亚特兰大）》［8］中重症急性胰腺炎的诊断标准，年龄、性别不限。
1.1.3 干预措施对照组予以禁食、胃肠减压、抑酸、生长抑素或奥曲肽抑制胰酶分泌、解痉镇痛、营养支持、补液维持水电解质和酸碱平衡等常规治疗；试验组在常规治疗的基础上予以异甘草酸镁静脉滴注给药。
1.1.4 结局指标临床有效率、临床体征改善时间（腹痛消失、胃肠功能恢复、呼吸机撤离）、炎性因子［C-反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）］、肝功能［血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、血清谷氨酸氨基转移酶（AST）］；肾功能［尿素氮（BUN）和血清肌酐（Cr）］、细胞黏附分子-1（ICAM-1）水平、不良反应发生率。
1.2 文献排除标准
动物实验、会议及学术论文、综述、无有效数据提取、数据不完整的文献。
1.3 文献检索策略
检索中国学术期刊全文数据库（CNKI）、维普中文期刊全文数据库（VIP）、中国生物医学文献数据库（CBM）、万方数据库、PubMed、Embase和TheCochraneLibrary数据库中发表的有关在常规治疗基础上联用异甘草酸镁静脉滴注给药治疗重症急性胰腺炎的研究文献，中文检索主题词为：异甘草酸镁、重症急性胰腺炎、静脉滴注、随机对照研究，英文检索词为：magnesiumisoglycyrrhizinate、severeacutepancreatitis、intravenousdrip、randomizedcontrolledtrial，检索时限均为数据库建库至年10月。
1.4 文献筛选及有效数据提取
由2名研究者按照文献纳入及排除标准独立进行文献逐层筛选，然后交叉核对，遇到分歧时相互协商讨论解决，必要时请教高年资统计学专家进行仲裁。将符合纳入要求的文献根据起初设计好的表格进行有效数据提取，包括第一作者及发表年限、发表期刊、纳入患者基本特征、干预措施、异甘草酸镁用法用量、用药疗程、符合本文纳入的结局评价指标、研究设计及方法等。
1.5 文献质量评价
用改良Jadad评分量表［9］对纳入的文献从随机序列产生、随机化隐藏、双盲法、退出和失访情况等方面进行质量评价。（1）随机序列的产生：恰当为2分，不清楚为1分，不恰当为0分；（2）分配隐藏：恰当为2分，不清楚为1分，不恰当为0分；（3）盲法：恰当为2分，不清楚为1分，不恰当为0分；（4）退出或失访：描述为1分，未描述为0分。总分为7分，1～3分视为低质量，风险偏倚性较大，4～7分视为高质量，风险偏倚性较小。
1.6 统计学方法
采用RevMan5.3软件进行数据分析，计数资料采用比值比（RR）及其95%CI表示效应量，计量资料采用标准均数差（SMD）。对各文献进行异质性检验，若不存在异质性或异质性较小（P≥0.10且I2≤50%），则采用固定效应模型进行Meta分析；反之，若存在明显异质性（P＜0.10且I2＞50%），则采用随机效应模型进行Meta分析。比较结果以森林图表示并解释说明，采用漏斗图评价纳入文献的发表偏倚。
2 结果
2.1 文献检索结果及文献一般特征
初检出相关文献篇，其中CNKI（39篇）、万方（37篇）、VIP（11篇）、CBM（7篇）、PubMed（21篇）、Embase（4篇）、CochraneLibrary（18篇），阅读研究者、发表期刊、发表时间等，剔除重复发表文献54篇，阅读文题和摘要剔除文献43篇（其中动物研究17篇、会议及学术论文21篇、综述5篇），阅读全文后剔除54篇（其中回顾性研究8篇、无有效数据提取25篇、基线不一致11篇、数据存在前后矛盾10篇），最终纳入12篇文献用于Meta分析。12项研究均为中文文献，均为—年发表文献，共纳入例患者，其中对照组例、试验组例。纳人研究的一般特征见表1。
2.2 文献质量评价
纳入的12篇文献均为随机分组，其中10篇文献［6-7，10-14，16，18-19］提及正确的随机顺序产生方法，且分配方案是隐藏的，患者选择偏倚风险较低；2篇文献［6-7］使用了单盲；所有文献数据完整，无其他选择性报告偏倚及其他偏倚。Jadad评分为5分有2篇［6-7］，4分有8篇［10-14，16，18-19］，2分为2篇［15，17］。纳入文献质量评价结果见表2。
2.3Meta分析结果
2.3.1 临床有效率12项研究［6-7，10-19］均报道了临床有效率，各研究间为同质性（P=0.71，I2=0%），采用固定效应模型进行分析（图1）。结果显示试验组的临床有效率显著大于对照组［RR=1.23，95%CI=（1.17，1.30），P＜0.01］。按照用药疗效进行亚组分析：（1）疗程=7d，纳入5项研究［10-14］，各研究间为同质性（P=0.97，I2=0%），故采用固定效应模型进行分析（图1），结果显示试验组的临床有效率显著大于对照组［RR=1.27，95%CI=（1.16，1.39），P＜0.01］；（2）疗程≥14d，纳入7项研究［6-7，15-19］，各研究间为同质性（P=0.48，I2=0%），故采用固定效应模型进行分析（图1），结果显示试验组的临床有效率显著大于对照组［RR=1.21，95%CI=（1.13，1.29），P＜0.01］。
2.3.2 临床体征改善时间分别有4项研究［10，12-13，18］、4项研究［10，12-13，18］和3项研究［10，12-13］报道了腹痛缓解时间、胃肠功能恢复时间和呼吸机撤离时间。经统计学检验，各研究间均为异质性（I2＞50%），故采用随机效应模型进行分析（图2）。结果显示试验组腹痛缓解时间［SMD=-2.27，95%CI=（-2.75，-1.80），P＜0.01］、胃肠功能恢复时间［SMD=-1.01，95%CI=（-1.37，-0.64），P＜0.01］和呼吸机撤离时间［SMD=-1.51，95%CI=（-1.97，-1.05），P＜0.01］均显著小于对照组。
2.3.3 炎性因子分别有5项研究［7，10，12，14-15］、5项研究［6-7，12，15，19］和7项研究［6-7，10，12，14-15，19］报道了炎性因子（CRP、TNF-α和IL-6）水平。经统计学检验，各研究间均为异质性（I2＞50%），故采用随机效应模型进行分析（图3）。结果显示试验组CRP水平下降值［SMD=-1.67，95%CI=（-2.41，-0.93），P＜0.01］、TNF-α水平下降值［SMD=-1.17，95%CI=（-1.55，-0.78），P＜0.01］和IL-6水平下降值［SMD=-1.40，95%CI=（-1.86，-0.94），P＜0.01］均显著大于对照组。
2.3.4ICAM-1水平3项研究［7，13，16］报道了两组ICAM-1水平，经统计学检验，各研究间为同质性（I2=19%），故采用固定效应模型进行分析（图4）。结果显示试验组治疗后ICAM-1水平下降值显著大于对照组［SMD=-1.25，95%CI=（-1.49，-1.02），P＜0.01］。
2.3.5 肾功能分别有4项研究［7，10，12，18］和5项研究［7，12-13，16，18］报道了两组肾功能（血清肌酐和尿素氮）水平，经统计学检验，报道血清肌酐的各研究间为异质性（I2=80%），采用随机效应模型进行分析；而尿素氮的各研究间为同质性（I2=12%），故采用固定效应模型进行分析（图5）。结果显示，试验组治疗后血清肌酐减少值［SMD=-1.12，95%CI=（-1.64，-0.60），P＜0.01］和AST减少值［SMD=-1.00，95%CI=（-1.20，-0.79），P＜0.01］均显著小于对照组。
2.3.6 肝功能分别有8项研究［7，10，12-14，16-18］和5项研究［7，10，14，16，18］报道了肝功能（ALT和AST）水平，经统计学检验，各研究间均为异质性（I2＞50%），故采用随机效应模型进行分析（图6）。结果显示试验组患者治疗后的ALT水平［SMD=-2.35，95%CI=（-2.90，-1.79），P＜0.01］和AST水平［SMD=-1.77，95%CI=（-2.46，-1.08），P＜0.01］均显著小于对照组。
2.3.7ADR发生率12项研究中，7项研究［6-7，11-12，14，17-18］报道在治疗期间，两组均未发生ADR，5项研究［10，13，15-16，19］对两组ADR进行定量报道，经统计学检验，各研究间为同质性（P=0.93，I2=0%），采用固定效应模型进行分析（图7）。结果显示两组ADR发生率无显著性差异［RR=1.43，95%CI=（0.88，2.54），P=0.14］。
2.4 发表偏倚分析
对临床有效率评价指标绘制倒漏斗图（图8）。由图可知，绝大部分数据点均匀、对称、集中位于倒漏斗图对称轴的顶部，提示发表偏倚性较小。
3 讨论
3.1 异甘草酸镁辅助治疗SAP的理论基础
现代研究发现，炎性介质大量释放和合并多器官、多脏器衰竭是影响SAP预后不良的独立危险因素，其中以以肝、肾功能衰竭为主，也是SAP患者死亡的主要原因［20］。文献报道SAP患者肝损伤的发生率接近%，急性肝衰竭的发生率20.7%；SAP患者并发急性肾衰竭的发生率为30%～50%，而并发急性肾功能衰竭的SAP患者病死率高达71%～84%［21-22］。动物实验显示CRP、TNF-α和白细胞介素是SAP大鼠释放的主要炎性介质［23］。因此SAP的临床主要治疗原则在于清除炎症因子、控制病情、延缓和恢复受损脏器功能［20，24］。
异甘草酸镁为第4代甘草酸制剂，其结构与甘草酸相似，具有抗炎、抗氧化、抗变态反应、保肝护肾等作用。有研究报道甘草酸可通过抑制核因子（NF-κB）激酶的活性，抑制NF-κB的磷酸化、核内转移，下调NF-κB通路，从而抑制细胞炎症因子的表达和分泌［25］。此外，大量试验研究证实，甘草酸对缺血再灌注性、药物性、梗阻性、变态反应性及糖尿病性肾损伤均有保护作用［26］。崔李平等［27］也报道甘草次酸衍生物对大鼠肾损伤的保护和修复作用。
3.2 异甘草素辅助治疗SAP的循证医学研究
本Meta分析结果显示：在常规治疗的基础上辅助使用异甘草酸镁显著减少SAP患者腹痛腹胀、胃动力不足及机械辅助通气时间，显著降低CRP、TNF-α和IL-6炎性介质水平，从而有助于迅速控制患者病情，减少发生肺功能衰竭风险。同时，显著降低ICAM-1水平。ICAM-1属免疫超家族成员，在炎症调节、机体免疫应答中均发挥重要作用。严伟等［28］报道ICAM-1水平与急性胰腺炎患者病情发展、早期预后均具有显著相关性，ICAM-1水平越高，预后越差，死亡率越高。此外，*晓燕等［29］报道ICAM-1能通过介导细胞间和细胞外基质间的黏附，表达炎症反应和免疫过程，当ICAM-1表达升高时可引起肠道细菌移位导致肠源性感染发生。异甘草酸镁能显著降低SAP患者ICAM-1水平，有助于增强患者机体免疫力，减少继发胰腺感染等院内感染的风险，从而延缓病情恶化，改善早期预后。
BUN和血清Cr是反映肾小球滤过功能的衡量指标，其水平含量增加，间接反映肾小球滤过功能受损，造成机体发生肾损伤的可能性升高，因此BUN和Cr是评价肾功能的重要指标。血清ALT和AST是分别分布在肝细胞胞浆和肝细胞线离体，当患者的肝功能受损时，ALT和AST会随之释放出来，因此ALT和AST是评价肝功能的重要指标。本研究中，辅助使用异甘草酸镁的SAP患者的ALT、AST、BUN和Cr水平均显著小于常规治疗者，表明异甘草酸镁能显著保护肝肾功能，减少继发肝肾功能衰竭的风险。
本研究显示，SAP患者使用异甘草酸镁常见不良反应以恶习呕吐、头晕、皮疹、脸红等为主，并未显著增加不良反应发生率，提示用药安全性较好。
3.3 本研究局限性
尽管本研究对异甘草酸镁辅助治疗SAP的有效性和安全性进行循证医学研究，提高了临床推荐等级，但也存在一定局限性：（1）纳入文献的数量较少、绝大部分文献未采用盲法；（2）只检索了中、英文文献，存在其他语种发表的文献未被纳入的可能；（3）个别评价指标的不同文献间存在明显异质性，可能与纳入研究样本量较少及纳入研究的基线水平和检测方法、试剂等不完全相同有关。因此，所得出的结论还需要更多大样本、多中心、高质量和随访时间较长的RCT来佐证。
综上所述，本研究结果显示异甘草酸镁能显著降低SAP患者炎性因子，改善肝肾功能，减少临床体征改善时间，改善早期预后，从而提高临床疗效，且安全性好。
利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突
参考文献（略）
来源：李隆，王维展，闫玉红，张莉．系统评价异甘草酸镁辅助治疗重症急性胰腺炎的有效性和安全性[J].药物评价研究,,44(3):-.
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……
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小林被诊断为“急性肝衰竭”，病情严重，若不立即治疗，小林随时可能陷入肝昏迷，出现生命危险！
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小林为何会突然出现肝功能衰竭？结合其他检查结果，并未发现其他导致小林肝功能损害的原因，医生认为，短期内大量酗酒就是导致小林肝功能衰竭的“元凶”。
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做生意免不了应酬，在今年的一次饭局中，老*多喝了几杯，回到家后便出现了恶心、呕血的情况。家属赶忙把他医院，经过诊断，他属于酒精性肝硬化失代偿期，而且十二指肠球部的溃疡出血严重，到院时，老*已经由于失血过多休克了。
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应酬连续喝一周40岁男子被送进ICU张先生（化名）今年40岁，年底，因为工作原因，他连续一周每晚都有应酬。几轮推杯换盏下来，张先生小腹突然开始剧烈疼痛，同行人立刻拨打。
经检查，张先生确诊为重症坏死性胰腺炎伴呼吸窘迫综合征，如果病情继续加重，可能会出现ARDS（急性呼吸窘迫综合征）、感染性休克，甚至迅速死亡都是可能的。
由于病情危急，张先生被立刻送至ICU。经过紧急抢救，张先生随后脱离了危险。
网络资料片，图文无关
看到这里是不是心有余悸但有人可能会问“我一点点喝，逐渐把酒量练上来可以吗？”答案是不可以！酒量无法“练”出来脸红、脸白都不适合喝酒酒量如何其实在人出生后就决定了，不能通过大量饮酒“练”出来。
人的饮酒基因（即和乙醇分解有关的一系列基因）终身都不会改变，其中影响最直接的两个基因是乙醛脱氢酶和乙醇脱氢酶，一旦发生异常，乙醛就会在体内大量堆积，严重的会伤害肝脏。
顺带一提：喝酒脸红、喝酒脸白都是身体缺少乙醛脱氢酶和乙醇脱氢酶的表现，导致酒精不能代谢；这两类人都不适合喝酒。
说完了“酒量”的问题我们再来说说过量饮酒的危害▼实际上，顶级医学期刊《柳叶刀》上曾发布了一个涉及约60万人的大样本研究，结果再次证明了科学界的主流观点：酒精对身体的伤害是很难制定“安全限量”的，每多喝一点，伤害就增加一分，最好是不要喝酒。
喝酒太多，有可能带来这些风险——
?心血管：
更容易得高血压、高甘油三酯、心肌疾病等。
?癌症：
与食道癌、直肠癌、乳腺癌等多种癌症的发病密切相关。
?其他健康问题：
比如肥胖。
长期喝酒的人，初期通常表现为脂肪肝，进而可发展成酒精性肝炎、酒精性肝纤维化和酒精性肝硬化；导致肝细胞坏死甚至肝功能衰竭。
生活中有时候会遇到一些不得不喝的情况怎么做才能减少喝酒对身体的伤害呢？▼①喝酒前喝一杯牛奶，或吃一点食物，不空腹喝酒，这样可以延缓酒精在胃内的吸收，也可以保护胃黏膜少受刺激。
②喝酒速度不要过快。
③有意识的多补充富含维B、维C的动物肝脏、蛋*、蔬菜、水果等。
④多喝白开水，以利于酒精尽快随尿排出体外。
为了健康，劝君莫贪杯能不喝就不喝吧！来源：深圳大件事、
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审核：路璐
今天因为你的分享，让我元气满满！预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇概述
肱骨头缺血性坏死（AON，Asepticosteonecrosisofthehumeralhead）是多因素共同作用的结果，各种原因导致血液供应中断、骨内压升高，致骨细胞死亡。
AON遵循与股骨头坏死相似的病理和放射影像学；有关疾病的许多信息也是从股骨头的发现中推断出来的。另外，许多治疗方式从股骨头坏死的治疗借鉴而来。潜在的病因似乎是多因素的，可以是创伤性或非创伤性的。
尽管临床症状和疾病的根本原因影响了每个患者的治疗，但分期是确定合适治疗方法的最客观标准。尽早确诊有助于治疗：MRI对于临床症状轻微和具有潜在危险因素的肱骨头坏死诊断很重要。保守治疗在I和II期可能是有效的。当症状持续存在并且出现肱骨头塌陷的迹象时，建议进行手术干预。
本文是法国昂医院骨科R.Lancigu教授发表的综述文章，欢迎查阅、分享。原文网址：