犬胰外分泌功能不足是一种肠道功能减弱和吸收障碍为特征的消化道功能紊乱性疾病。本文阐述了胰外分泌功能不足的潜在诱因和患犬对治疗的反应情况。尽管该病的诊断相对简单，但是对于多发品种(以及偶发品种)的了解可指导临床诊断。关于治疗胰外分泌功能不足的研究有很多，我们发现不同患犬的治疗效果变化很大。这表明，为确保治疗的最大成功率，密切的监测和针对个体的特异性疗法是相当必要的。影响治疗效果的重要因素包括:酶制剂的选择，血液维生素B12缺乏与否，以及患犬对前2-3个月治疗的反应情况。
犬胰外分泌功能不全犬胰外分泌功能不足症是以胰腺腺泡细胞消化酶分泌量不足为特征的消化道功能紊乱性疾病，其特征性临床症状为:多食，体重减轻，粪便量增多。首先，本文对与犬胰外分泌功能不足症相关的特征性因素进行了讨论，对该病的发病机理进行了更深入的阐述。另外，本文对临床兽医师常用的治疗方案和营养方案进行了调查比对，并试图找出对诊疗效果和长期恢复有益的因素。
EPI的特征
正如所有医学上的功能紊乱，了解某些特定犬种与犬EPI发病的联系对临床兽医师是十分有益的。就这一点来说，当得知某一犬属于多发品种时，我们就可以尽早通过临床诊断以确诊或排除EPI。同样，如果某一疾病在某些特定品种的犬中不常见，从商业化角度来看，我们就无需针对此病做相关临床检查，以免造成时间和资源的浪费。此外，了解这种关联还可以帮助我们进一步阐述EPI潜在的致病机理，突出不同品种、年龄和性别的犬发病的差异性，从而为临床诊断提供可靠依据。下文将会讨论犬胰外分泌功能不足症的发病特征。
品种
北美和欧洲曾展开过关于EPI与品种关联性的研究。结果发现，一些品种的犬患胰外分泌功能不足的风险较高，包括查理王猎犬(CKCS)，松狮犬，美国可卡犬，德国牧羊犬(GSD)，柯利牧羊犬(RCC)和西高地白梗。有一项研究曾报导意大利的英国赛特犬患胰外分泌不足症，但致病机制不详。这些患犬多是先天性的胰外分泌功能不足(缺乏腺泡细胞)，但是致病机理仍不清楚。所有多发品种中，德国牧羊犬与胰外分泌不足症的相关性最强，占所有EPI病例总数的60%。此外，众所周知查理王猎犬和柯利牧羊犬在北美和欧洲的调研中发病比例过高，不据依据性。
最近，欧洲调研发现以前认为没有发病倾向的松狮犬也具有EPI的发病倾向。这一品种关联性未被其他研究所认同，因为调研所需的犬只数量众多(约需评估只犬),此种情况下，最偶发的犬种的关联性都可以进行确定。而实际上，本次调研被检测的松狮犬仅有38只，大约2/3被检测犬都是阳性。本病与松狮的相关性尚未可知。
正如熟知易感品种，了解偶发品种与EPI的负相关性也是十分重要的。一项研究调查了这种负相关性。本研究就拳师犬、大丹犬、金毛猎犬、拉布拉多巡回犬、罗特韦尔犬和魏玛伦纳猎犬与EPI的流行性进行了调查，结果显示:这些品种中，EPI的流行性非常低。尤其是拳师犬(例犬只检测样本，0只阳性)。然而，北美曾有拳师犬患犬的报导，尽管这一报道并不具有犬种代表意义。或许，遗传学的差异性可以用来解释不同大陆不同犬在患病率上的不同。
性别
目前，多数研究都认为雌性犬的发病率高于雄性犬。大多数犬种中，雌性犬的相关性都是很典型的，比如:松狮犬，查理王猎犬和德国牧羊犬。但是，柯利牧羊犬的性别关联性并不是很清楚，虽然一些研究曾做过相关报导，但结果并未被广泛认可。
年龄
EPI多发于年轻犬(中值年龄3岁），但未成年犬(大于等于3M)、中年犬，老龄犬(如17岁)也有可能发病。有趣地是，不同品种犬发病的平均年龄是不同的，例如德国牧羊犬和柯利牧羊犬的平均发病年龄(3岁)比查理王猎犬(7岁)要低。所有发病犬种中，松狮犬发病的平均年龄最小(18个月)。这表明了不同犬种间发病机理的不同(见下文)。
EPI特征与EPI发病机理在不同犬种中的差异
正如上文所提到的，不同犬种对EPI的易感性不同，根据发病年龄可分为两个不同群。发病年龄为发病机理的解释提供了线索:早期发病品种可能是免疫介导性机制或先天性疾病;而发病年龄较晚的品种可能是其他发病机制，如继发于慢性胰腺炎。
德国牧羊犬和柯利牧羊犬通常会在年龄较小时发生EPI，且据报道常常是由于胰腺腺泡细胞萎缩。事实上，该疾病可能是由免疫介导性因素所致，因为该类犬以及有EPI亚临床症状的犬的胰腺有炎细胞浸润。这个发病年龄与其他常见的免疫介导性腺体疾病(如激素反应性脑膜炎和免疫介导引起的多发性关节炎)的发病年龄类似。尽管一些研究已经表明，该疾病在这两类犬种中是一种罕见的常染色体隐性遗传性疾病，但是这与雌性多发的倾向不符。此外，其他的研究已经对常染色体隐性遗传继承机制提出质疑，尽管经过多次尝试，但致病基因还未被确定。实际上，最新的研究对常染色体隐性遗传模式已提出质疑。因此，我们需要进一步研究以确定确切的发病机理。松狮犬的发病年龄也较小，这一品种再次支持了免疫介导的发病机制原理。然而，没有关于该品种犬发病机制的相关研究报告，其替代机制(包括先天性疾病，如膜腺发育不全)也是可能存在的。
与德牧和柯利犬相反，查理王猎犬发生EPI多数在中老年时期，表明该品种可能存在不同的发病机制。除了胰腺腺泡细胞萎缩症(PAA)，可导致EPI的病理学机制包括慢性膜腺炎(CP)、胰腺发育不全以及胰腺肿瘤。根据查理王猎犬发病倾向的报导，所有这些可能性中，慢性膜腺炎是最有可能的，因此，发展中的不可控的胰腺炎也是导致EPI的原因之一。慢性膜腺炎也是导致猫和人类患EPI的常见原因，且最常见于中年犬末日年轻犬，这与我们在犬身上观察到现象相一致。因为慢性胰腺炎非常难以诊断，所以该品种犬EPI病例在发病前不会有胃肠功能紊乱的病史，这一点并不奇怪。所有偶发的犬种中，最有趣的是拳师犬，据报导该犬的糖尿病患病率也很低。尽管潜在的发病机制还需要进一步研究，有关拳师犬的胰腺外分泌和内分泌性疾病的报道的减少却是显著的。一种解释是拳师犬的胰腺无论是外分泌部还是内分泌部对损伤的抵抗力较其他犬种要强的多;这是由于该犬种免疫性损伤倾向低，疾病期间细胞死亡少，或组织再生能力增强。完成这种机制的候选蛋白可能包括再生性蛋白。在人和啮齿动物，再生性蛋白是在胰液中分泌的，可能有保护胰外分泌和内分泌组织的功能，此外，某些形式的人类癌症有再生性蛋白的过度表达现象，这一点值得我们注意，因为拳师犬是一种肿瘤高发品种。然而，迄今为止，在任何品种的犬体内尚未发现再生性蛋白，还需要做进一步研究以确定是否存在再生性蛋白或其他蛋白，可担当保护胰腺免受伤害或抑制肿瘤形成的角色。综上所述，EPI与性别相关的原因还未可知，但是我们可对EPI潜在的遗传机制重新进行评估。
营养和治疗
胰酶补充
EPI患犬的治疗方案有多种，但目前最常用的是补充胰酶，即使有报导显示在不补充胰酶的情况下，病患也可维持较长时间。可推荐使用的产品有很多，包括肠涂层制剂(如片剂、胶囊和颗粒)，不加涂层的酶粉和动物胰脏制剂。据英国兽医的处方习惯，最新研究发现大约2/3的患犬给予了不加涂层的酶粉，而剩下的大部分给予了肠涂层制剂，只有少数(1%)给予了动物胰脏制剂。这项研究结果与英国早期的研究成果形成了对比，即只有1/3的患者给予了不加涂层的酶粉。这些产品的功效引起了很大的争论，早期研究结果表明给予未加涂层的酶粉的患犬对治疗的反应情况良好，但是没有更多的新研究显示出这一不同。鉴于此，最近作者及其同事进行了一个盲随机对照试验，比较了补充加肠溶衣和不加肠溶衣的酶制剂的效果。虽然腹泻、胃肠胀气和食欲变化并没有显著的不同，但是使用肠溶衣涂层的酶制剂与未加涂层的酶粉相较，可以更好地改善患者的增重情况(作者并未公开调查结果)。这表明，尽管起初治疗效果(不佳)，应用肠溶衣包被的酶制剂可能对犬EPI的治疗有一定优势。当然，不同的肠洛衣包被的酶制剂的功效不同，因此这些研究结果不一定适用于其他的研究工作。此外，这种增强的功效可以通过增加未加肠衣包被的酶粉的剂量来抵消，尽管增加剂量会导致治疗反应性的延迟和增加长期治疗的成本，所有这些因素都是EPI患犬被安乐死的理由(见下文)。
饮食修正
胰外分泌不足患犬传统的饮食修正方案是限制脂肪摄取，因为脂肪的消化依赖于胰酶，但是酶制剂补充性治疗并不能满足正常的消化需要。此外，一个EPI模型试验表明这种营养方案可以改善机体对脂肪的同化吸收。同时，实验还表明加强对症治疗可改善崽犬行为。30然而，这种营养方案面临的问题是:限制热量的配给可能无法保证患犬保持最佳休重。相反地是，在胰外分泌功能不足模型试验中，喂给富含脂肪的饮食同时配合胰酶制剂补充治疗可以优化脂肪吸收，刃而喂给脂肪含量为19%(干物质含量)的日粮可改善患犬的增重和粪便情况。34该饮食方案与EPI人类患者(由慢性胰腺炎引起的)的推荐饮食是一致的，患者饮食中补充脂肪可以达到增重最佳化，而低脂肪性饮食只是在为控制临床症状时万不得已的饮食方案。前瞻性研究(如饮食交叉实验)对犬饮食干预的功效进行了评估性研究。虽然饮食干预应用的次数少，应用时间短，还没有哪种特定的饮食方案显示出明显的益处;实际上，不同的犬只适合不同的饮食方案(低脂肪，正常脂肪和高纤维，低残渣)，这表明，1/伍床实践中，根据不同个体的反应性给予经验性调整更加合理。此外，本研究还进一步研究了不同的甘油三醋对血清脂质变量和主观口感的影响。实验表明，与长链甘油三醋相比，中链甘油三醋可增加血清胆固醇浓度和一些脂洛性维生素，但是适口性上并无差别。
对于长期治疗过程中，不同饮食方案的治疗效果缺乏借鉴意义。然而，一项关于兽医治疗EPI的习惯的调查显示:无论是脂肪补充性饲喂方式还是脂肪限制性饲喂方式都是很常见的饮食方案，且二者相比患者恢复情况并无显著差异。目前，更进一步的考虑是将膳食纤维加入到饮食方案中。一项短期的饮食实验研究表明:高纤维饮食可很好的改善EPI患犬的临床症状。但该饮食方案的疗效并未经过长期试验验证评估。作者认为，对饮食中添加了膳食纤维的患犬的管理要十分谨慎。这是因为，即便膳食纤维可被肠道大量的细菌发酵消化，但是它对日根能量供应的增加并不会起很大作用。事实上，膳食纤维可减少犬对营养物质的同化吸收，从而对其他营养物质的消化率产生不利影响，对于恶病质的EPI患犬可能会适得其反。高纤维食进一步的问题是，它会使临床医生感到迷惑，因为他们以干物质或日根基础为标准界定营养成分，倾向于选择低脂肪饮食，但是考虑到高纤维对营养物质同化吸收的影响，补充纤维和限制脂肪含量的饮食最后可能就成了正常的或高脂肪的饮食。所以为使大量营养物质供应充分，以能量基础界定营养成分可能更加合适。
维生素B12的补充
患有EPI的犬常见低维生素B12血症。一项最新研究显示，所检测病例中低维生素B12血症的检出率〉80%，且大约1/3伴有血清维生素B12浓度显著降低。尽管如此，一项研究显示仅有少数(5%)EPI患犬在治疗中会进行维生素B12的补充。研究发现，严重的低维生素B12血症(ng/L)提示EPI患犬预后不良，且对于犬的长期存活也是不良影响因素。基于这一发现，维生素B12的补充显得更为重要了。因此，所有病例都应考虑给予维生素B12的肠外补充，以避免低维生素B12血症。41推荐使用皮下注射，因为口服不足以纠正患犬维生素B12不足的情况。此外，应随时检测血清维生素B12的浓度，以便及时补充。有迹象表明，EPI患犬的循环血清维生素B12的浓度会在其他治疗因素的影响下衰减(DavidW山ams，)。
抗菌剂
犬胰外分泌功能不足的治疗过程中通常会应用抗菌剂，英国的一项最新研究表明44%的病例会应用抗菌治疗28。最常应用的药物是四环素和甲硝哇，其他偶尔会用的药物有阿莫西林克拉维酸、喹诺酮类、甲氧氨莘嘧啶/磺胶类药物和泰乐菌素。尽管没有相关研究，但是由于泰乐菌素在其他一些国家更易获得，因而应用较为频繁。胰外分泌功能不足的犬由于缺乏膜液中存在的抑菌物质且存在更多的未经消化的可供细菌生长基质，很容易出现肠道细菌过度增殖，因此需要抗菌剂治疗。然而，尽管一些研究已表明抗菌剂的应用可以改善患者的治疗反应，但是其他研究却认为胰酶制剂的单独使用也可以减少小肠细菌数量。最新的研究显示，EPI患犬检测结果中出现血清叶酸(可能是细菌菌群定性或定量变化的标志)增多时代表对初始治疗的不良反应，但是长期治疗并未受到影响。此外，此项研究发现无论是初始治疗的反应还是存活率都受到抗菌剂应用的影响。尽管如此，确切的结论还需要更加客观的研究的再次证明。
组织胶受体拮抗剂(H2受体拮抗剂)
另二项常用的附加治疗措施是应用组肢受体拮抗剂，以防止胃酸过早破坏腆酶制剂，增加其功效。然而，在犬的实验研究表明，用药后这类药物对提高胃液PH基本无效。进一步研究表明，酸拮抗药物只有与未加涂层的酶粉制剂或动物膜脏制剂联合使用时才会产生效力，该观点已被证明。但是，许多人对此提出了质疑，他们认为直接增加酶制剂的剂量更加的简单，更具有成本效益。或许，正是由于这些观点，组肢受体拮抗剂很少(少于病例总数的10%)应用于临床病例。目前还没有证据可说明这种药物治疗的有益影响。
其他疗法
门诊兽医师也会灵活地对EPI患犬使用一系列其他的药物。这些药物包括糖皮质激素、益生菌和止泻类药物。当某些病例并发慢性肠下垂时，通常会在合理的基础上调整糖皮质激素含量。然而这种疗洁使用频率非常小，无法对其功效进行精确评估。
EPI患犬的治疗及结果
EPI患犬治疗方式的选择已经很好的阐述过了，但是最佳治疗方案还未可知(因个体差异而不同)，并且治疗失败的原因也并不十分清楚。由于患畜需要终身治疗，且治疗费用昂贵，这种个体差异性使得临床医生很难为畜主提供精确地预后判断。有试验曾研究了犬胰外分泌功能不足的治疗反应。
对治疗的反应
尽管大多数犬的食欲和体况有所改善，但经治疗的犬的临床症状仍然存在。除去体重显著增加的犬外，大约1/4的犬仍然体重不足，但是仅超过10%的患犬仍有其他临床症状(最多的是明显的腹泻)。一些病例仍然存在腹泻、呕吐和贪食等临床症状。这表明，在面对EPI疾病时，当前的治疗方案或者临床大夫所采用的治疗方式仍不是最佳的方式。接下来，总结了关于犬EPI治疗结果的最新信息，旨在让临床医师了解导致预后不良的原因，从而帮助改善他们的治疗方式。EPI患犬对初步治疗的反应正如上面所提到的，并不是所有的患犬对治疗的反应都是良好的。在最新的一项研究中，要求医师主观的对EPI治疗的旱期研究结果。决定治疗反应性的因素包括临床病症，血请叶酸或维生素B12浓度异常现象的出现以及特殊疗法的应用，我们对其进行评估时，却没有发现强有力的预测因子。
虽然一项回顾性研究认为应用未经包被的酶代替制剂可以改善EPI患犬治疗结果，但是更多的研究却没有显示这一影响。正如前面所提到的，这两种研究都已被最新的有前景的RCT所取代，即在治疗初始的2个月内，肠溶衣包被的酶制剂配方可大大的改善机体的体重和体况(A.J.German，未公开数据)。
这些说明初步治疗反应的变化性是受兽医之外因素影响的结果。例如，畜主妥协于这种终身性疾病，担心治疗成本，或者其他未可知的因素，这些均可致治疗失败。在缺乏任何更多具体信息的阶段，面对畜主的咨询，作者认为可先建议进行定期评估以便随时纠正治疗方案，还可以免除畜主的担忧。参与由畜主组成的在线支持团体也是有一定益处的。
长期治疗反应
一项研究报道称经治疗的患犬平均生存时间约是5年，但是这一数据忽略了不同品种犬的差异性。有趣的是，在这项研究中，超过两年的存活率为57%，说明那些度过初步治疗的犬存活时间增加。这个假设已经被事实证明了，一般来说，初始治疗(开始治疗的2到3个月)反应良好的犬是初始治疗反应不良的犬的存活时间的8倍。唯一具有预后提示意义的因子是严重的血清维生素B12降低(ng/L)，出现这种情况的患犬存活时间通常只有血清钻肢素浓度大于等于ng/L的患犬的一半。与RIT一样，以下四个因素对存活的影响是有限的，即临床病症，诊断时临床症状的本质，以及不同诊疗方案的应用(如饮食、抗菌素和组胶受体拮抗剂的应用)。虽然一项回顾性研究认为应用未经包被的酶代替制剂可以改善EPI患犬治疗，但是更多的最新研究却不认同这一观点。有趣的是，这两种研究都已被最新的有前景的RCT所替代，因为在治疗初始的2个月内，肠溶衣包被的酶制剂配方可大大的改善机体的体重和体况(A.J.Gennan，未公开数据)。或许这些可说明一点:酶制剂类型、饮食修正(对任何不同类型犬)、脂肪限饲、抗生素治疗和组胶受体拮抗剂应用等都不会对犬的存活产生显著的影响。尽管大多数最新研究数据表明包有肠溶衣的酶制剂在短期治疗中显示了一定优势，但是关于其是否具有长期应用优势还不清楚。在这方面，回顾性研究数据是有争议的，还需进一步的长期研究。
找医院找医生找药品上宠物导医网