原创王玉珠中山用药小知识
新型降糖药
“DPP-4抑制剂”知多少？
抗2型糖尿病药物：二肽基肽酶Ⅳ（DPP-4）抑制剂，是一种新型的降糖药物，那它如何起效？不同的DPP-4抑制剂之间又有怎样的区别呢？
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DPP-4抑制剂家族成员[1-2]
目前已经上市的DPP-4抑制剂包括：
西格列汀、沙格列汀、维格列汀、阿格列汀、利格列汀、那格列汀、吉格列汀、替格列汀、伊格列汀、奥格列汀、曲格列汀、戈赛列汀，前五种是目前在国内上市的。
下面我们主要来认识一下它们。
表1五药比较
DPP-4抑制剂是如何发挥作用的呢？
DPP-4抑制剂通过抑制二肽基肽酶Ⅳ而减少胰高血糖素样肽1在体内的失活，使内源性胰高血糖素样肽1的水平升高。胰高血糖素样肽1以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌，抑制胰高糖素分泌。
个别药动学参数差别大
表2五药的药代动力学比较
用法用量有区别
表3五药的用法用量区别
降糖差异比较[3]
目前关于DPP-4抑制剂之间的比较性研究缺乏直接的头对头研究，大多数都是间接的比较研究。DPP-4抑制剂控制血糖作用非劣于二甲双胍或磺脲类的单药治疗，但是加用二甲双胍、磺脲类或胰岛素则使得其血糖明显改善。
在间接比较试验中，在使用二甲双胍的基础上联合治疗后，西格列汀组的糖化血红蛋白（HbA1c）均值非劣于沙格列汀组。一项关于维格列汀和西格列汀比较的荟萃分析表明，两组的糖化血红蛋白HbA1c、空腹血糖、餐后血糖下降水平相似，但是维格列汀治疗组血糖降幅更为显著。
注意：当回答选择哪种DPP-4抑制剂这一问题时，更需要考虑的是患者特点和药物不良反应之间的平衡，而不是降血糖作用的显著差异。
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患者用药注意事项
由于药物之间存在药代动力学差异，因此适应的人群也有所区别，以下注意事项需警惕。
不良反应
关于所有DPP-4抑制剂与胰腺炎不良反应的观察性研究与病例报道显示，肠促胰素治疗与胰腺炎、胰腺癌之间存在因果关系，但这种关系仍存在争议。FDA和欧洲药品管理局继续监测胰腺不良事件报告，并建议有胰腺炎的症状、生化或影像学证据的患者应停止DPP-4抑制剂。有胰腺炎病史应被视为肠促胰素治疗的禁忌。
年FDA发布了一份安全声明，提醒医师使用DPP-4抑制剂时，如发生持续性严重关节痛时需及时上报。结果报告中西格列汀最多，其余依次为沙格列汀、利格列汀、维格列汀、阿格列汀。
所有DPP-4抑制剂均存在过敏反应。沙格列汀和维格列汀均可出现明显的皮肤反应，但相对较少发生。
总结：
总之，当2型糖尿病未得到良好控制，DPP-4抑制剂是众多治疗的选择之一，但不被推荐作为2型糖尿病的初始治疗。此外，DPP-4抑制剂对心血管疾病高风险患者的心脏影响还尚无定论，且心力衰竭的住院风险仍未明确，所以既往有心力衰竭和慢性肾脏病等危险因素的患者，应用此类药物时应慎重考虑。
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