免疫介导溶血性贫血（IMHA）可引起犬严重贫血，具有相当高的发病率和死亡率。各种免疫抑制和抗血栓药物的治疗已在之前的研究中有所描述，但对于疾病诊断后最佳治疗方案和维持治疗方案，兽医之间几乎没有共识。为了解决这个问题，并为犬IMHA治疗提供循证指南，我们从已发表的兽医文献中获取数据，开发了一种新的证据质量评估工具，用于评估研究设计、诊断标准、治疗方案的解释和统计方法的有效性。结合我们的临床经验和人医自身免疫溶血性贫血的类似指南，我们利用这一过程的结论提出了一套关于治疗犬IMHA的临床建议，并通过德尔菲法的多次重复审核，对其进行改进。此外，我们还考虑了关于犬IMHA的新型治疗方法，并强调了值得未来研究的领域。在这些建议提交出版之前，已征求了几个专业机构的意见，最大限地提高其临床适用性。由此产生的文件旨在为犬IMHA提供临床管理指南。这些指导方针应实事求是执行，并考虑不同病例中可能存在的动物、动物主人和兽医因素。
关键词
AIHA，硫唑嘌呤，犬，环孢霉素，指南，IMHA，霉酚酸酯，泼尼松龙
缩略词
aPTT，部分促凝血酶原激酶时间；BHS，牛血红蛋白溶液；DIC，弥散性血管内凝血；Hct，红细胞压积；IMHA，免疫介导溶血性贫血；IVIG，静脉注射免疫球蛋白；pRBC，浓缩红细胞；RBC，红细胞；RCT，随机对照试验；TDM，治疗性药物监测；TPMT，硫唑嘌呤甲基转移酶；UFH，普通肝素。
01
介绍
免疫介导溶血性贫血（IMHA）作为犬的一种疾病最早于年被认识，但至今仍有多达一半的患犬死亡。这在许多受欢迎的品种中更为高发，包括可卡犬、史宾格猎犬、古代英国牧羊犬、比熊犬、边境牧羊犬、粗毛牧羊犬、贵宾犬和平毛寻回猎犬。治疗采用糖皮质激素的非特异性免疫抑制来控制红细胞表面抗原的自身免疫反应。由于免疫抑制药物的作用和治疗时间较长，导致一些患者出现不良反应。为了增强免疫抑制，并更快控制疾病和逐渐减少糖皮质激素使用，一些二线药物已纳入犬IMHA的常规治疗，包括硫唑嘌呤,环孢霉素和霉酚酸酯。针对个体使用具体药物或药物组合，或药物使用剂量，几乎没有共识。
治疗犬IMHA的第二部分是抑制血栓形成，特别是肺血栓栓塞，这是造成发病率和死亡率的一个重要原因。目前已经有各种血栓预防方案，但对于使用何种药物是最佳方案仍没有共识。此外，一些支持性治疗，如输血、胃粘膜保护剂和抗菌药物，针对哪些病例使用，何时使用、如何使用也没有达成明确的共识。虽然新型治疗方案有望在未来对犬IMHA提供更有针对性、更快或更持久的治疗，但目前更迫切的需求是为现有药物提供治疗指南。
因此，此共识是在考虑所有现有证据和专家意见的情况下完成，目的是为了提出治疗犬IMHA的建议。它主要讨论了免疫抑制和血栓预防药物的使用，同时也提出了在疾病治疗初始稳定期和长期治疗时，如何进行支持治疗和新型治疗，并对今后这些方向的研究提出了建议。
02
材料与方法
支持信息S1提供了扩展方法部分。
2.1
工作范围
共识的目的是针对有争议的主题制定临床指南，特别是在缺乏可用于临床决策的公开数据的情况下。当具备资格的小组，利用他们所能得到的任何资源达成协议时，就制定了这种准则。在进行这项工作时，我们选择对流行病学进行系统回顾，调查患有IMHA的犬治疗措施与预后之间的关系，当缺乏发表的数据支持时，我们也使用临床经验、人医研究指南和实验研究结果。我们的建议旨在为临床医生管理犬IMHA提供指南，并结合患者、动物主人和兽医等因病例而异的因素来实施。
2.2
文献综述
我们在年12月搜索了3个科学数据库（MEDLINE/PubMed,ISIWebofScience[CoreCollectionandBIOSISCitationIndex]，CABabstract），搜索策略见支持信息S1。我们排除了年以前发表的所有文献，但包括以英语以外的语言发表的文献。所有参考文献均复制到参考文献管理软件（EndNoteX8,ClarivateAnalytics,Philadelphia）。
2.3
记录筛选
我们删除了重复的记录，然后浏览剩余的摘要，删除无关于IMHA的信息、未包含原始数据、犬以外的物种的报告数据、5只犬的数据，或在稍后的研究中重复引用的数据。我们获得了其余文献的全文，并排除了那些没有提供治疗措施和至少1项原发性IMHA犬的直接结果测量信息的文献，共有46篇论文被保留下来。并于年3月，又增加了一篇新发表的论文。在这47篇参考文献中，有7篇被翻译成英语（德语，n=6；法语，n=1）。用于整理参考文献的过程如图1所示。
图1流程图显示了系统性回顾中信息的利用，流程图制作使用了PRISMA申明
2.4
质量评估
我们设计了一种新的质量评估和数据提取工具，用于研究≥2种治疗犬IMHA预后的影响，描述单一治疗的研究被归类为“仅描述相关性”。质量评估工具包括四个领域，旨在评估研究设计的严密性、IMHA的诊断标准、治疗方案的解释和统计方法的有效性。在随机对照试验（RCT）中加入了一个与盲法、随机化和治疗意向，分析相关的额外领域，如果有足够的数据，并且研究报告的二元结果存在显著差异，则计算脆弱性指数（ClinCalc脆性指数计算器，，
