PD-1/L1抑制剂虽然将癌症治疗带进了免疫治疗时代，但进口PD-1抑制剂的高昂价格使中国患者的使用严重受限，国产药物如果能够实现“价廉物美”，将对中国患者有重要意义。近期在肺癌一线治疗中取得成功的替雷利珠单抗（中文商品名：百泽安，研发编号：BGB-A，英文通用名：Tislelizumab），就为中国患者带来了新希望。
替雷利珠单抗是什么？
替雷利珠单抗是一种大分子单抗类药物，能够高选择性地结合癌细胞或免疫细胞表面的免疫检查点PD-1，从而释放被PD-1抑制的免疫功能，增强机体抗肿瘤免疫应答，起到强力抗癌的作用。
替雷利珠单抗是一种注射液，注射液的剂型为毫克/10毫升。
替雷利珠单抗治什么？
替雷利珠单抗已在国内外获批的适应症包括：
（1）复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤；
（2）含铂化疗失败（包括新辅助或辅助性化疗12个月内进展）的局部晚期或转移性PD-L1高表达的尿路上皮癌。
有疑问
现在就添加小助手好友获取帮助↓
替雷利珠单抗的疗效
（1）复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤（r/rcHL）
临床II期BGB-A-研究数据显示，替雷利珠单抗用于r/rCHL患者治疗的客观缓解率（ORR）达到87.1%，其中62.9%为完全缓解，随访9.6个月时的中位缓解持续时间（DoR）和中位无进展生存期（PFS）均尚未达到，70例患者治疗9个月的生存率为98.6%[1]。
（2）含铂化疗失败的尿路上皮癌
一项临床II期研究数据显示，替雷利珠单抗治疗此前至少一轮含铂化疗失败，且PD-L1高表达（TPS≥25%）的尿路上皮癌患者，ORR为24.8%，疾病控制率（DCR）为38.6%。中位PFS为2.1个月，中位总生存期（OS）为9.8个月[2]。
此外近期公布数据的临床III期RATIONALE/研究显示，替雷利珠单抗联合含铂双药化疗，在鳞状/非鳞状非小细胞肺癌的一线治疗中均取得成功，其中鳞癌患者中位PFS达7.6个月，疾病进展风险相对下降48%或52%（紫杉醇/白蛋白紫杉醇，HR=0./0.）；非鳞癌患者中位PFS达9.7个月，疾病进展风险相对下降36%（HR=0.64）[3-4]，替雷利珠单抗在以上两项研究中的初步表现与进口PD-1抑制剂相当，但生存获益仍有待随访证实。
服用剂量
替雷利珠单抗目前推荐的使用方式为“固定剂量”，即治疗各种癌症均为每3周一次，注射毫克。
上市及购买情况
替雷利珠单抗已于国内获批上市，目前尚未进入医保，但已有患者援助方案提供赠药。
年3月开始实施的最新援助方案为：“首次2+2，后续2+2或3+X”，即患者初始自费购买2个疗程治疗后，可获得2个疗程的免费药品援助，此后援助方案分为两种，包括继续2+2一年内循环，或再次购买3个疗程，后续援助延长至1年（最多不超过11个疗程），援助直至疾病进展或项目终止，以较早者为准。
可能出现的副作用
由于患者的基础状况差异，以及治疗不同癌症时联合的化疗或免疫治疗方案影响，替雷利珠单抗治疗过程中可能出现的副作用种类极多。
例如在治疗r/rCHL的临床试验中，发生率≥10%的副作用和不良反应包括：发热、甲状腺功能减退、体重增加、瘙痒、白细胞计数降低、上呼吸道感染、皮疹、中性粒细胞计数降低、咳嗽、疲乏、血胆红素升高等，其中发生率≥2%的3级以上副作用和不良反应有：肺部炎症、体重增加、重度皮肤反应、高血压。
在治疗非小细胞肺癌、尿路上皮癌等实体癌症的多瘤种、多队列临床早期试验中，发生率≥10%的副作用和不良反应包括：疲乏，皮疹，甲状腺功能减退，肝酶两项（ALT/AST）升高等，其中发生率≥1%的3级以上副作用和不良反应有：肺炎、ALT/AST升高、重度皮肤反应、贫血等。
出现以上不良事件的患者，可表现出疲倦、乏力、呕吐、皮疹、腹泻、便秘、食欲减退等众多症状，因此往往难以与化疗等联合治疗药物的副作用，或疾病本身导致的症状区分，需常规咨询医生，判断是否为“免疫相关不良事件”，如判断属实需立刻进行干预。
如何处理治疗的副作用
对治疗过程中出现的副作用，患者应根据不良事件是否为免疫相关性和副作用严重程度，采取必要的处理，如程度轻微一般可对症处理，继续用药，但多数2级或以上免疫不良事件一旦被确认，即需要暂停使用替雷利珠单抗等待症状缓解，必要时需使用糖皮质激素处理。
由于替雷利珠单抗为注射液，存在发生输液反应的可能性，输液期间应密切注意是否出现发热、寒战、恶心、瘙痒、头痛、头晕等症状，如出现严重输液反应，应立刻采取对症处理并永久停药。
治疗过程中不推荐调整替雷利珠单抗的用药剂量，如免疫相关性不良事件程度严重或无法耐受，一般需直接永久停药。为避免不良反应导致严重后果，患者在治疗期间还应尽量避免驾车或操作机械设备。
什么情况下应停用替雷利珠单抗
（1）复发性2级，或首次发生的3-4级免疫相关性肺炎
（2）4级免疫相关性腹泻或结肠炎
（3）3-4级肝功能异常
（4）4级血肌酐升高
（5）4级免疫相关性垂体炎、甲状腺功能亢进/减退、3-4级肾上腺功能不全、4级高血糖或新发1型糖尿病
（6）4级免疫相关性皮肤不良反应、史蒂芬-强生症候群（SJS）或中*性表皮坏死松解症（TEN）
（7）4级血小板减少症
（8）其他免疫相关不良反应：4级胰腺炎或任何级别复发性胰腺炎，3-4级心肌炎/脑炎或其它首次发生的4级免疫相关不良事件、复发性3-4级免疫相关不良事件（内分泌性除外）
（9）在末次使用替雷利珠单抗后，持续时间超过12周未能缓解的2-3级不良事件，或患者每日需要超过10毫克强的松（或其它糖皮质激素按剂量换算）控制治疗副作用
（10）3-4级输液反应
小结
除淋巴瘤、尿路上皮癌及非小细胞肺癌外，替雷利珠单抗还在开展大量多瘤种临床试验，未来有望成为中国晚期癌症患者免疫治疗的可靠选择。
如果您是罕见基因突变的患者，请加入我们，也请邀请身边有罕见基因突变的患者加入，共同为彼此出一份力。
现在就添加小助手好友，
并认证成为“研究小组”一份子↓
参考资料：
1.SongY,GaoQ,ZhangH,etal.TreatmentofrelapsedorrefractoryclassicalHodgkinlymphomawiththeanti-PD-1,tislelizumab:resultsofaphase2,single-arm,multicenterstudy[J].Leukemia,,34(2):-.
2.YeD,LiuJ,ZhouA,etal.FirstreportofefficacyandsafetyfromaphaseIItrialoftislelizumab,ananti-PD-1antibody,forthetreatmentofPD-L1+locallyadvancedormetastaticurothelialcarcinoma(UC)inAsianpatients[J].AnnalsofOncology,,30:v.
3.LuS,YuY,YuX,etal.PTislelizumab+chemotherapyvschemotherapyaloneasfirst-linetreatmentforlocallyadvanced/metastaticnonsquamousNSCLC[J].AnnalsofOncology,,31(S4):S-S.
4.WangJ,LuS,HuC,etal.PUpdatedanalysisoftislelizumabpluschemotherapyvschemotherapyaloneasfirst-linetreatmentofadvancedsquamousnon-smallcelllungcancer(SQNSCLC)[J].AnnalsofOncology,,31(S4):S.
预览时标签不可点文章已于修改收录于话题#个上一篇下一篇
